胎儿DNA在母血内的浓度为何会偏低?
2021-03-25 

胎儿DNA浓度之所以重要,是因为这会对所有关于胎儿产前检查的结果有直接的影响。
 

胎儿DNA浓度是一个关键的技术指标,它指的是孕妇母体血浆中胎儿游离细胞DNA的比例,只要母血含有胎儿细胞越多,胎儿DNA在母血内的浓度便越高。
 

当胎儿DNA浓度过低时,它将导致检测的结果出现不稳定甚至会出现假阴性结果。所以在检测过程中发现胎儿DNA浓度太低时,会安排孕妇一週后重抽样本,一般正常发展的胎儿其DNA浓度必定会增加。

 

香港化验所验血浓度低,胎儿DNA浓度


 

为何孕妇母体血浆中胎儿游离细胞DNA浓度会偏低?可归纳为以下3种因素:
 

一、怀孕周数
 

胎儿DNA浓度和怀孕週数有直接的关係。週数越大,胎儿DNA浓度相应会越高。
 

经研究显示,怀孕10週孕妇血浆已经有很充足胎儿游离细胞DNA的数量,而且在怀孕10週至21週之间胎儿游离细胞DNA平均每週增加0.1%。这样证实了胎儿游离细胞DNA数量会随着怀孕週数而增加。
 

虽然有些产前胎儿DNA检测从妊娠6週便能接受检测,但由于六周的胎儿成长还不是很稳定,胎儿生长速度也因人而异,因此胎儿DNA浓度亦会较不稳定。有需要时等待胎儿生长多一段时间,等其DNA浓度增长后才适合进行测试。

 

二、孕妇体重
 

国外有研究数据显示,孕妇血浆中的胎儿游离细胞数量会受孕妇体重影响。
 

研究对象是一群相同妊娠週数(怀孕10週)而不同体重的孕妇,分析中显示她们血液中胎儿游离胎儿细胞数量有着很大的差异。体重过轻、过重和肥胖的孕妇其血浆中胎儿游离细胞数量会比较低;正常体重的孕妇其血浆中胎儿游离细胞数量会比较高。母血含有胎儿游离细胞数量越多代表能提取到的胎儿游离DNA越多。总括而言,维持正常体重的孕妇可提取到更为充足的胎儿DNA。
 

孕妇体重,香港化验所
 

三、孕妇健康
 

1、接受低分子量肝素治疗
 

美国近期有一篇研究发现,孕妇接受低分子量肝素治疗后,母体血浆中胎儿游离DNA浓度的比例会受到影响。
 

研究指出,一名因患有免疫性血小板减少症与抗磷脂质症候群、并正在进行肝素治疗的孕妇,在DNA测试中重复做了数次皆无法得到结果,而「母体血浆中胎儿游离DNA浓度比例过低」被证实就是主要塬因之一。台湾也曾有案例发现,肝素治疗与孕妇血浆胎儿游离DNA浓度比例过低有关。这报告提到低分子量肝素治疗会影响胎盘滋养细胞的代谢,推测该胎儿DNA释出量的减少有可能是因此造成。肝素治疗的代谢半衰期约为24小时,只要不是在持续给药期间进行DNA测试的採样,应该就可有效避免肝素治疗所带来的影响。
 

2、孕期肝内胆汁淤积
 

有研究显示孕期妇女肝内的胆汁淤积会导致血浆中母体游离DNA比例提升,因此增多的母体游离DNA造成血浆中胎儿游离DNA浓度比例降低。虽然目前尚不知这种情形是否会影响DNA测试的正确性,但有研究指这种情形确实会导致母体血浆中胎儿游离DNA含量比例因此降低。不过,肝内胆汁淤积通常是发生在中后段的孕期,而进行DNA测试的时机则大多在孕期第10~20週,所以对大部分孕妇造成影响的可能性较小。
 

3、维生素B12缺乏症
 

孕妇患有维生素B12缺乏症时,有可能引发髓内溶血。有案例报告指出在这种情况下,DNA测试在检出的信号有偏低的情况,因而造成很多假阴性结果的机会。研究推测这可能是受到髓内溶血的影响所造成。病患孕妇若在维生素B12缺乏症治疗之后再去进行DNA测试,检测结果便可回復正常。
 

4、自体免疫疾病
 

有研究发现患有全身性红斑狼疮的孕妇,血中母体游离DNA片段的长度偏短,且其甲基化程度较低,这样会影响检测对胎儿游离DNA的辨识。另外也有发现,当孕妇有免疫性血小板减少与免疫性嗜中性白血球细胞低的情况,母体血浆中胎儿游离DNA含量比正常的低。另外一提的是经过适当治疗后,母体血浆含胎儿游离DNA有明显回升的迹象。
 

现今採用DNA测试来进行各种胎儿产前检测越来越普遍,了解这项检测技术的限制以及釐清影响检测的因素也变得非常重要。以上各种孕妇血浆不同的情况,展示出对胎儿游离DNA含量比例影响的重要研究结果。儘管有些还只是案例报告,仍有助具类似健康状况的孕妇多作参考及瞭解,令检测者能得到一个更准确和更可靠的化验结果。

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