有「冻」有机会 女性提前为自己保存生育力冻卵
2020-11-11 

这几年,台湾开始流行「冻卵」,特别是一些非疾病理由处于未婚的熟龄妇女,对此有着相当高的兴趣。
 

即使她们有足够的勇气寻求生殖医学科技帮她们做生育保存,仍不免要肩负许多来自家庭或社会舆论的压力与争议。当代女性因自我意识抬头、学业成就的自我实现、事业发展或暂时无适宜婚姻对象等因素,普遍有晚婚或延迟生育的趋势。这些女性往往等到计画想生育时,已面临不容易受孕的考验,当然也有某些年轻女性因为疾病治疗等因素,被迫牺牲或延迟生育能力。
 

在暗藏可能「破坏生育力」的治疗介入以前,罹病的年轻女性仍可以有提前保存生育能力的机会。除了过往所熟知某些罹患乳癌的女性需要辅以化学治疗,卵巢机能无可避免会受到化疗药物的影响之外,某些罹患严重血液疾病或是自体免疫疾病的妇女,也可能需接受对卵巢功能有潜在毒杀作用的治疗。再者,某些严重型子宫内膜异位症的疾患,若已经侵犯卵巢形成巧克力囊肿,手术医师于术中往往为求「彻底清除」内膜异位症病灶,迫使术后的卵巢组织所剩无几,也大幅牺牲了后续的生育力。

 

冻卵,冷冻卵子
 

这些有严重型子宫内膜异位症的妇女,若同时有「不孕」的症状或是担心术后可能造成不可逆的卵巢功能下降,术前可以先做保存生育能力的评估。医疗专业人员、病患及家属都应该了解,在某些情况下,生育能力是有机会提前被保存的。
 

冷冻卵子的方式
 

保存女性生育力的方式,包括卵子、胚胎与卵巢组织的冷冻处理。以冷冻卵子来说,人类以冷冻卵子成功怀孕的第1个案例是1986年由澳洲的Dr. Christopher Chen提出,当时引起全球关注,但是往后的十多年,学者们在这个领域却无法获得稳定的成绩。主要塬因在于卵子经过冷冻及解冻,存活率差、受精率低、成长分裂也不足。
 

细胞冷冻及解冻后,存活率会降低的关键在于细胞内冰晶的形成,冰晶会对细胞膜造成伤害,导致细胞质流出。传统上的慢速冷冻用于冷冻「胚胎」的效果不错,但卵子慢速冷冻后的存活率及怀孕率则比较差。这是因为胚胎对于冷冻保护剂、电解质及水分的调节能力比较好,较能成功达成脱水,减少冰晶的形成。此外,胚胎细胞膜较坚强,较能忍受解冻时渗透压的变化,而成熟卵子(图1)的细胞质大,水分含量多,细胞膜又较为脆弱,所以卵子比胚胎容易受到冷冻、解冻的伤害。
 

然而,近年来流行的玻璃化冷冻(或称快速冷冻)技术,可以提高卵子的存活率到80~90%。它是使用高浓度的冷冻保护剂脱水,藉由快速冷冻的过程,细胞内物质会急速转化成类似玻璃的物质,不会有冰晶形成,并且可将塬本慢速冷冻的3小时过程缩短为10分鐘。而卵子冷冻另一项有别于胚胎冷冻的挑战是来自纺锤体容易受伤。当成熟的卵子完成了第1次减数分裂,进入第2次减数分裂的中期,它的染色体排列于细胞中央,许多微小管与其相连形成纺锤体。纺锤体的排列如果出了差错,可能导致染色体散乱,以致异常受精,停止发育。
 

卵巢组织的冷冻
 

除了冻卵,卵巢组织冷冻是近几年来常被关注的议题。理论上,在卵巢组织的皮质部应该含有数千颗卵子,如果保存卵巢组织,其效益比冷冻数十颗卵子更高。而且癌症病人可以在诊断后随时接受手术来为卵巢组织取样,不需要进入冻卵疗程打排卵针以取卵。因此,如果将来这项技术发展纯熟,应该是比较可行的方法。
 

冷冻卵巢组织的实际做法是将卵巢组织切成小块予以冷冻,日后有需要,再将其解冻植入病患体内。但目前已知,卵巢组织移植后,会因为组织初期的缺血而丧失半数以上的卵泡,并且移植后的卵巢组织通常在3~4个月以后,才会恢復内分泌的活性。此外,经过移植的卵巢组织有使用年限,有效期限大约是3年。以上都显示卵巢组织冷冻的实际应用仍相当困难,目前仍停留在实验性质。
 

适合冻卵的年龄
 

想冻卵的病人常在门诊问我:「越早储存卵子越好吗?」「什么年纪来冻卵比较好?」也许大家认为「冻卵」就像烧香拜拜一样,「有拜有保庇」、「有冻有机会」。
 

卵子解冻后的活产率依取卵者的年龄不同是有差别的。年纪越轻的妇女,能取得的卵子数目不仅多,品质也越好,需要完成一次怀孕活产所需的卵子数量也相对少。但若快进入40岁或以后才冷冻的卵子,此时期的卵子品质效益降低,可能必须冻存更多卵子、重复接受多次的取卵手术来累积卵数,而且解冻后的怀孕活产率也大幅下降。
 

所以30岁前冻卵的女性,虽然可以存下最大的胜算,但若随后结婚时年龄也不算太大,很容易就成功自然受孕,不一定用得上先前储存的卵子。目前认为,35岁开始考虑冻卵会是比较合理的年纪。这时已进入高龄产妇的年纪,女性通常更认真思考婚姻和生育的需求,冻卵后将来使用的机会也较高,较符合效益。
 

冻卵与年龄关係
 

根据美国及欧洲生殖医学会的数据分析显示,小于35岁的女性,平均存下20颗成熟卵子,约有近90%可达成至少一次活产的机会。但随着年龄提升,在36~39岁时冷冻20颗成熟卵子,未来获得至少一次活产的机会降至约60~80%。在40~42岁时同样冷冻20颗卵子,活产率已下滑到40%。而对于在43~44岁时做冻卵,若有幸还能累积到20颗成熟卵子数,活产的机会仅剩10~20%。所以对于40岁以上的妇女建议要取得30颗以上的成熟卵子数比较有机会。但不论任何年龄、任何卵子数量但都无法保证一定有怀孕活产的机会。
 

对于冻卵的建议
 

在诊间,我通常会先问她们:「最近两三年内有无计画结婚生育?」如果答覆是:「短期内不会结婚」、「目前根本没有结婚对象」或是「将来会不会结婚都不一定」等,那么在经济条件允许下,「冻卵」的确是一个未雨绸缪,可以保存生育力的选择。进一步跟病人解释,取出的卵子先放置集卵管中,经「冷冻技术」完成后再放入零下-196℃极低温的液态氮中长期保存。
 

目前台湾法规对于卵子等生殖细胞保存期限为10年;若保存超过10年后,仍可以取得书面同意后延长保存。卵子将来的使用方式,须透过实验室的「解冻技术」,再和有婚姻关係的先生之精子进行体外受精。尔后再将胚胎植入子宫,完成后半段的试管婴儿疗程。通常我还会再评估此女性的年龄,毕竟高龄冻卵后的怀孕成绩仍不如年轻女性理想,这点必须先让求医者有基本认知。
 

但若病人已经有在短期内结婚的打算,我们一般会建议结婚后赶快积极生小孩就好,不一定要现在急着冻卵。有些年轻女性会表示即使结了婚也不打算马上生育,还想继续享受两人自在的生活,也许等晚一点再生⋯,那么冻卵之外,也可以选择在婚后直接做「胚胎冷冻」。
 

人生另一种选择
 

处于适婚年龄的女性建议儘早规划婚姻与生育需求,但如果一直没有遇到理想伴侣,也不需要将就。「趁早冻卵」是提供女性人生另一种选择,所谓人间唯一的「后悔药」,也许时间一过去也就不会再回头了。建议想冷冻卵子前先在门诊做谘询,充分了解利弊,并配合生殖专科医师做评估检查,一起规划出个人化的治疗疗程

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